肝纤维化是指肝脏结缔组织异常增生的一种疾病,与人体健康直接相关。因此,我们有必要详细了解一下肝纤维化。什么导致肝纤维化?
(一)疾病的原因
任何原因,如肝炎病毒、血吸虫病、酒精、药物、毒物等对肝脏的长期损害,都会导致肝纤维化的形成,所以肝纤维化的原因是多样而复杂的。
(2)发病机理
肝纤维化的形成过程已经明确,与血清生化有关。大致可分为慢性肝损伤、细胞因子网络紊乱、细胞外基质代谢异常三个环节。
1.致病因素的持续作用:各种致病因素的作用方式大致可分为:
(1)致病因子作为抗原,如乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、曼氏血吸虫和日本血吸虫虫卵分泌的可溶性抗原(SEA),均主要通过免疫反应引起肝损伤。
(2)直接作用于肝细胞引起的肝损伤,如四氯化碳。
(3)某些药物和毒物、肝细胞损伤和炎症反应是肝组织对致病因素的反应。但炎症反应、肝细胞再生修复实际上是抗损伤反应,通常遵循坏死→炎症→纤维化的模式。据信,肝脏炎症(慢性肝损伤)在启动肝纤维化的形成中起着重要作用。
2.细胞因子网络紊乱:近年来,免疫效应细胞和相关细胞如成纤维细胞、内皮细胞等产生的传递不同细胞和组织间相互作用的激素样蛋白统称为细胞因子(包括淋巴因子和单核细胞)或肽调节剂。
除了各种生物活性外,各种细胞因子在诱导、受体调节和生物效应方面相互作用,从而形成复杂的细胞因子网络。研究表明,细胞因子参与了肝纤维化的调节。一旦细胞因子网络失调,它将在肝纤维化的形成中发挥重要作用。
3.细胞外基质代谢异常:肝细胞受损后,一些细胞因子过度表达,如转化生长因子-β1(TGF-β1)、TNF-?、白细胞介素(IL-1)、克隆刺因子(CSFS)、血小板衍生生长因子(PDGF)等。
此外,某些细胞因子的低表达,如干扰素-γ等。,导致贮脂细胞活化并转化为肌纤维样细胞,促进细胞外基质的合成、分泌和沉积,减少其降解,从而导致纤维化的形成。
蔡庸钊主任,著名传染病及肝脏病学专家。专业擅长:从事传染病临床工作三十余年,对重型肝炎、肝硬化、脂肪肝、物性肝炎等各种疑难肝病的诊断和治疗有丰富的临床经验,尤其是慢性乙型肝炎和丙型肝炎抗病毒治疗。
2021-05-28
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