在世界范围内,肝癌在癌症死亡率中排名第三。肝癌的主要病因包括乙肝、丙肝、酒精和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。在过去的十年中,肝癌的负担和病因发生了变化。根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年最新全球癌症负担数据,我国肝癌新增病例约41万例,居癌症发病率第五位;死亡约39万人,居癌症死亡率第二位。我国肝癌的主要病因包括乙肝、丙肝、酒精、NASH、黄曲霉毒素和马兜铃酸。
随着乙肝疫苗的广泛接种和抗病毒治疗的广泛应用,世界范围内乙肝病毒相关肝癌的负担有所下降。自2013年口服抗丙肝病毒sophorbuvir片上市以来,丙肝相关肝癌的风险也显著降低。虽然病毒相关性肝癌的负担降低了,但经济社会发展助长了“饮酒“,增加了酒精性肝癌的负担。此外,美国、欧洲和亚洲的NASH患病率也随着肥胖和糖尿病的增加而增加,导致NASH相关肝癌的发病率显著增加。然而,仍然缺乏最新的全球统计数据。
近日,美国加州大学圣地亚哥分校RohitLoomba领导的研究团队在著名期刊《细胞代谢》上发表的最新研究成果报告了2010-2019年204个国家和地区肝癌发病率、死亡率、残疾调整生命年(DALY)和病因的时间变化趋势。
图一。论文首页截图据统计,2019年全球肝癌新发病例约53万例,死亡病例约48万例,将导致1250万伤残调整生命年。年龄标准化发病率为6.51/100,000,死亡率为5.95/100,000,残疾调整寿命年为1.51.08/100,000。从2010年到2019年的十年间,肝癌发病率增加了27%,死亡率增加了25%,残疾调整生命年增加了21%。
从地区来看,2019年西太平洋地区肝癌新增病例约30万例,死亡病例约25万例,将产生670万个残疾调整生命年。包括中国在内的西太平洋地区仍然是肝癌高发区和高死亡率地区,中国肝癌负担依然沉重!
(一)2010年和2019年全球肝癌死亡人数对比图;(2010年至2019年全球肝癌死亡人数变化折线图。此外,肝癌的年龄标准化死亡率在各国之间差异很大。位于非洲中西部的尼日尔年龄标准化死亡率最低,仅为0.65/10万;蒙古最高,达到1152.3/10万。
图三。不同国家的年龄标准化死亡率社会人口指数(SDI)图3。2019年是社会人口发展的综合指标,与社会发展状况和人口健康结果密切相关。当SDI值为0时,即该地区与健康结果相关的发展程度理论上最低;SDI值为1意味着该地区与健康结果相关的发展程度在理论上是最高的。按照SDI从小到大的顺序分为五等份,再根据各国SDI值分为低SDI、中(中低、中高)SDI、高SDI国家。中国属于中等SDI国家。
根据社会人口指数,2019年,中等SDI国家的肝癌新发病例(约19万)、死亡病例(约20万)和残疾调整寿命年(550万)最高。
从2010年到2019年,肝癌发病率和年龄标化发病率在中等SDI的国家增加最明显;然而,死亡率、年龄标准化死亡率和年龄标准化残疾调整寿命年在低和中等SDI国家增加最明显。相反,年龄标准化发病率在低SDI国家下降最明显,年龄标准化死亡率在中高SDI国家下降最明显,残疾调整寿命年在高SDI国家下降最明显。
2010年至2019年间,NASH是全球范围内增长最快的肝癌病因(39%),增长最低的病因是丙型肝炎(23%)。同样,NASH是肝癌死亡中增长最快的原因(38)。
Fig5.(A)2010年和2019年不同病因引起的肝癌死亡病例数;(B)2019年不同病因引起的肝癌死亡比例
2010年到2019年,全球丙肝相关肝癌的年龄标化发病率有所下降,而其余四个病因相关的肝癌的年龄标化发病率却有所增加,NASH是其中增加最明显的。具体到西太平洋区域,乙肝、酒精和NASH相关肝癌的年龄标化发病率增加,而丙肝相关肝癌的年龄标化发病率有所下降。
2010年到2019年,全球NASH和酒精相关的肝癌的年龄标化死亡率有所增加,而丙肝和乙肝引起的肝癌的年龄标化死亡率有所下降,其他病因则保持稳定。具体来看西太平洋区域,酒精和NASH相关肝癌的年龄标化死亡率均有增加,乙肝相关肝癌的年龄标化死亡率相对稳定,丙肝相关肝癌则有所下降。
Fig6.2010-2019年全球各区域不同病因引起肝癌死亡病例数变化
针对不同的肝癌流行病因,研究人员也提出了相应的建议。
NASH是全球肝癌发病和死亡的增长最快的病因。而肥胖又是导致NASH的重要原因,因此研究人员建议在全球范围内采取紧急措施来解决潜在的代谢风险因素来减少NASH相关肝癌日益增长的负担。
酒精是增速第二的肝癌病因,研究人员认为可以考虑在国家层面实施诸如提高酒精价格和税收等政策,以降低人均酒精消费量。乙肝和丙肝相关的肝癌的发病率和死亡率在美洲区域有所增加,研究人员认为这可能是诊断不足和缺乏疾病意识导致的,建议加强乙肝和丙肝感染的控制、筛查和治疗。
本研究从全球视角统计分析了2010年到2019年肝癌的流行情况,发现全球肝癌负担愈加沉重。特别是NASH和酒精作为两大快速增长的病因,需要引起大家的重视和干预。
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