长期以来,肥胖一直被认为是乳腺癌发生的风险因素之一,并且肥胖者的预后也要更差。而《细胞报告》的新研究发现,这可能正是脂肪细胞被癌细胞俘获,成为燃料基地的结果。
作者发现,生长在乳腺癌附近的脂肪细胞能够转变成全新的细胞类型,“它们为肿瘤的侵袭和生长提供了肥沃的土壤。”研究负责人Philipp Scherer教授表示。
为了长期观察脂肪细胞的变化,Scherer教授和同事给小鼠的脂肪细胞带上了特殊的荧光标记。他们随后尝试向小鼠体内引入了乳腺癌细胞,或者通过基因工程让它们的乳腺细胞自发癌变。
无论是哪种方式,生长在肿瘤附近的脂肪细胞都会逐渐变得不对劲,它们会逐渐变小缩水,形状也转变成了异于正常脂肪细胞的样子。
作者提取了部分样本进行基因分析,结果发现脂肪细胞一开始会退回发育早期阶段,随后却开始表达一些其他细胞类型的基因标志,例如结缔组织细胞、肌肉细胞,甚至是免疫细胞。
这种基因表达模式,也让脂肪细胞发挥了异常的功能,作者观察到这些异常细胞会失去脂质,并且使局部发生纤维化。接着它们会给肿瘤提供能量,肿瘤会在异常细胞帮助下生长得更快。当研究者尝试恢复了异常细胞的脂质存储能力,它们就不再会助纣为虐,促进肿瘤生长了。
研究者表示,目前还不清楚脂肪细胞朝其他类型转变得分子机制,但肿瘤可能起着“引导”的作用,他们初步发现肿瘤的一条信号通路可能参与其中。
未来,研究团队计划操控这一通路来检测是否能阻止乳腺癌生长。
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2021-07-02
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