如何通过自转染GMO-PMO嵌合体靶向NANOG等促癌因子抑制肿瘤?

发布时间: 2023-06-08 13:34

用手机扫描二维码 在手机上继续观看

手机查看

磷二酰吗啉基寡核苷酸是一类独特的反义寡核苷酸,因为其核糖环被吗啉环取代,而阴离子磷酸骨架被中性磷二酸酯骨架取代。PMOS通常被用作基因沉默试剂,因为它们与mRNA结合,并在设计为与50个前导序列或AUG翻译起始点的前25个碱基30互补时,通过空间阻断机制阻止翻译。

值得注意的是,四种基于PMO的药物(eteplirsengolodirsen、viltolarsen和casimersen)已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD)。这些药物证明了以PMO为基础的反义治疗的安全性和有效性,它们是其他疾病治疗这种疗法未来发展的驱动力。然而,与其他寡核苷酸类似,阻碍PMO临床应用的主要瓶颈是它的细胞内递送。

近日,来自印度科学培育协会的研究者们在MolecularTherapy:NucleicAcids杂志上发表了题为“Self-transfectingGMO-PMOchimera targetingNanogenablegenesilencinginvitroandsuppressestumorgrowthin4T1allograftsinmouse”的文章,该研究揭示了靶向Nanog的GMO-PMO嵌合体体外基因沉默及抑制小鼠4T1同种异体移植瘤生长。

如何通过自转染GMO-PMO嵌合体靶向NANOG等促癌因子抑制肿瘤?

基于PMO的反义试剂不能在没有递送技术的帮助下进入细胞,这限制了它们的临床应用。为了克服这一问题,人们探索了自转染金刚烷基吗啉(GMO)-PMO或PMO-GMO嵌合体作为反义剂。

转基因促进细胞内化,参与Watson-Crick碱基配对。在MCF7细胞中靶向NANOG导致整个上皮细胞向间充质转化(EMT)和干化途径的下降,这从其表型表现来看是明显的,所有这些都与紫杉醇一起公布,因为MDR1和ABCG2下调。

GMOPMO介导的NOTail基因敲除导致了斑马鱼所需的表型,即使在16-细胞期之后交付也是如此。在BALB/c小鼠中,4T1移植物通过瘤内注射NANOGGMO-PMO反义寡核苷酸(ASO)而消退,这种反义寡核苷酸与坏死区的发生有关。

GMO-PMO介导的肿瘤消退恢复了4T1乳腺癌对肝、肾、脾的组织病理学损伤。血清全身性毒性参数表明转基因PMO嵌合体是安全的。自我转导的反义试剂是自发现鸟嘌呤连接的DNA(DNG)以来的第一个报告,它可以作为一种联合癌症治疗方法,原则上可以在不使用任何递送载体的情况下抑制任何靶基因。

考虑到GMO-PMO自转染嵌合体具有设计简单、设计合理、成本相对较低、易于合成等优点,可以作为靶向任何基因(如癌症中的基因)的有用工具,用于反义治疗的发展。此外,它们在低剂量(500-750nm)下具有高水平的反义效果,可以克服与反义试剂的靶外效应相关的长期问题。在这里,研究者展示了如何通过自转染GMO-PMO嵌合体靶向NANOG等促癌因子,在体外和体内模型中都能有效地抑制肿瘤。

该文章内容仅代表作者观点,不代表澳大利亚vs丹麦水位分析 观点,如涉及版权问题,请及时联系我们予以删除!
看病要趁早,不等待 不排队,全国知名专家 在线挂号
扫描左侧二维码,关注微信号:澳大利亚vs丹麦水位分析 ,求医更省时更省心

推荐阅读

刮痧有什么好处?刮痧的作用与功效有什么?
刮痧有什么好处?刮痧的作用与功效有什么?
刮痧,是一种古老而广泛应用的传统世界杯202212强赛程表 疗法,已有数千年的历史。它是一种通过使用刮痧板或其他工具,在皮肤上刮出红色的瘀痕,以促进血液循环和治疗各种健康问题的疗法。虽然刮痧可能看起来有些令人担忧,但它具有多种健康益处,下面我们将介绍一些刮痧的主要...[详细]
2024-03-15 13:15
刮痧后出汗是排毒吗?刮痧后的注意事项有哪些?
刮痧后出汗是排毒吗?刮痧后的注意事项有哪些?
刮痧后出汗不是排毒,我们使用刮痧排毒,主要是通过出痧的方式,刮痧出汗是其他的原因引起的,不能作为排毒的依据。刮痧后的注意事项有:刮痧后要喝一杯温水,不可以立即洗澡的。如果病情复杂,我们建议采用多种的治疗方法。世界杯202212强赛程表 有很多理疗的方法,日常生活中...[详细]
2024-03-15 13:12
拔罐的好处与功效有那些?拔罐的常见好处盘点
拔罐的好处与功效有那些?拔罐的常见好处盘点
注重养生的人肯定知道拔罐是一种非常不错的疗法,拔罐是一种传统的世界杯202212强赛程表 疗法,拔罐对很多疾病都有益处,例如对于常见的亚健康、消化系统疾病都是非常有成效的,那么具体地拔罐的好处与功效有哪些呢?下面就一起来了解吧。拔罐的好处与功效1、强身健体身体的经...[详细]
2024-03-15 09:22
经常拔罐有什么好处吗?拔罐的常见好处盘点
经常拔罐有什么好处吗?拔罐的常见好处盘点
由于党的正确领导,人们的生活水平的提高,越来越多的洗浴中心开始提供拔罐的服务、拔罐也因此受到很多中年人青睐。作为我们世界杯202212强赛程表 的伟大发明,拔罐已经有了几千年的历史了,世界杯202212强赛程表 素来受人青睐,皆因其博大精深的内容。而拔罐作为世界杯202212强赛程表 疗法的组成部分,有着极大的...[详细]
2024-03-15 09:19
骨关节痛针灸推拿管用吗?哪些情况针灸推拿管用?
骨关节痛针灸推拿管用吗?哪些情况针灸推拿管用?
骨关节痛针灸推拿是否管用,需要根据引起骨关节痛的原因进行判断。如果是由于外伤、受凉等导致的骨关节痛,一般针灸推拿可以起到一定的缓解作用。但如果是由于类风湿关节炎、强直性脊柱炎等疾病引起的骨关节痛,则可能无法通过针灸推拿得到缓解。1、外伤:如...[详细]
2024-03-15 09:12
艾灸的功效与作用是什么?艾灸一天中最佳时间是什么?
艾灸的功效与作用是什么?艾灸一天中最佳时间是什么?
艾灸又被大家称为灸疗或者灸法,而且也是可以与针灸有着相辅相成的治疗作用。那么艾灸的功效与作用是什么?艾灸一天中最佳时间是什么?目前很多人对艾灸都不够了解,接下来就快来通过本文看看艾灸的详细信息吧。艾灸的功效与作用是什么艾灸的主要作用是温经散...[详细]
2024-03-14 13:15
拔罐后注意事项有哪些?拔罐后注意什么?
拔罐后注意事项有哪些?拔罐后注意什么?
拔罐是治疗中的一种重要疗法,主要起到防病治病的效果,还能调和气血。但是拔罐后的注意事项也有很多。比如患者在拔罐后,不要立即洗澡,避免出现感冒受凉的症状,一定要做好保暖工作。1.拔罐后注意紫印没消失不宜重复拔有的人在一次拔火罐后,疼痛没有完全...[详细]
2024-03-14 13:12

精彩必读

夏季多发皮肤病该注意什么?夏季皮肤病用药小常识介绍
热门推荐 点击排行