小细胞肺癌新药DLL3/CD3双抗临床试验在华正式获批！

2023年7月24日，勃林格殷格翰宣布，旗下BI764532(DLL3/CD3双抗)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心临床试验批准，该试验是一项在复发性/难治性广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)和其他复发性/难治性神经内分泌癌患者中评价静脉输注用BI764532的开放性、多中心、II期剂量选择试验。BI764532通过对表达δ样3(DLL3)分子的癌症细胞诱导免疫介导性杀伤，以SCLC为代表的神经内分泌肿瘤DLL3表达率高，是BI764532的重要潜在目标。随着此次临床试验的正式批复，标志着中国同步加入BI764532的全球临床开发，勃林格殷格翰“中国关键(China Key)”项目“再下一城”，继续践行对中国患者的承诺。

小细胞肺癌临床未尽之需

SCLC占肺癌的13%~17%[2]，不仅细胞小，且形态像燕麦粒，所以又叫燕麦细胞癌。SCLC是一种低分化神经内分泌肿瘤，具有恶性程度高、增殖快和转移早的特点。所以多数患者确诊的时候已经有脑、肝脏、骨、肾上腺等多处转移，就如同“燕麦片撒了一身”，而也正是这些“致命的燕麦片”导致SCLC预后极差，尽管免疫检查点抑制剂(ImmuneCheckpointInhibitor，ICI)的发展改善了SCLC患者的生存，但存在广泛病灶的情况下，中位生存期仍不容乐观。

因此，解决SCLC耐药、复发问题，尽可能地延长患者生存期成为目前临床开发的难点与重点。抑制Notch信号通路的配体DLL3已被证实在神经内分泌肿瘤细胞表面高表达，是一个非常有前景的治疗靶点。而BI764532作为一种DLL3/CD3双特异性抗体，通过CD3靶点结合T细胞表达的CD3后激活T细胞并作用于表达有DLL3分子的癌细胞，从而达到治疗的目的，由于包括SCLC在内的神经内分泌肿瘤DLL3的高表达率，BI764532或能够覆盖大部分人群，填补临床未尽之需。加速全球研发进程】

从目前BI764532披露的研究数据来看，在所有接受BI764532的受试者中，客观缓解率(ORR)为18%，疾病控制率(DCR)为41%。在接受≥90μg/kgBI764532治疗的受试者中，总体ORR为25%，其中SCLC受试者ORR26%，epNEC(肺外神经内分泌瘤)受试者ORR19%，大细胞神经内分泌癌(LCNEC)受试者的ORR为60%。值得一提的是，在所有接受≥90μg/kgBI764532的受试者中，均观察到了肿瘤的缩小，反应持续时间久[1]。

BI764532在SCLC乃至神经内分泌瘤领域已经展现出初步的治疗效果，未来仍然需要进一步深入探索和研究，以更好地了解其治疗的真正潜力。

勃林格殷格翰中国医学和研发负责人张维博士表示:

SCLC预后较差，同时常规治疗方法仍需要进一步优化，因此，开发新的治疗策略以提高患者生存率和生活质量至关重要。在此背景下，勃林格殷格翰BI764532的初步疗效给予了我们希望。此次BI764532II期临床试验正式批准，标志着‘中国关键’项目的持续推进，力求接轨全球。未来，通过持续的努力和投入，勃林格殷格翰有望为小细胞肺癌患者提供更有效的治疗选择，并以创新之力助推相关医学领域进一步发展。