治疗急性精神分裂症的新药ulotaront两项III期研究未达到主要研究终点

7月31日，住友制药和大冢制药共同宣布，其在研ulotaront(SEP-363856)治疗急性精神分裂症的两项III期DIAMOND1和DIAMOND2研究未达到主要研究终点。

DIAMOND1研究是一项随机、双盲、平行分组、固定剂量的多中心III期临床，旨在急性精神分裂症成人患者中评估ulotaront(50mg/天和75mg/天)与安慰剂的疗效、安全性和耐受性，为期6周，共纳入435名受试者。

结果显示，3组患者的阳性和阴性症状量表(PANSS)评分均随时间的推移而降低，但在第6周PANSS评分与基线变化的主要终点上，两组均不优于安慰剂(LS均值:ulotaront50mg/d和75mg/d治疗组分别为-16.9和-19.6，而安慰剂组为-19.3)。

DIAMOND2研究是一项随机、双盲、平行分、固定剂量的多中心III期临床，旨在急性精神分裂症成人患者中评估ulotaront(75mg/d和100mg/d)与安慰剂的疗效、安全性和耐受性，为期6周，共纳入464名受试者。

结果显示，与安慰剂相比，ulotaront75mg/d和100mg/d治疗组在主要终点上没有得到具有统计学意义的改善。第6周时，与安慰剂相比，两组ulotaront治疗组的PANSS评分从基线下降的数值更大(ulotaront75mg/d和100mg/d治疗组的LS均值分别为-16.4和-18.1，而安慰剂组为-14.3)。

在DIAMOND1和DIAMOND2研究中，观察到了很强的安慰剂效应，这可能掩盖了ulotaront的治疗效果。此外，在两项研究中，ulotaront总体上是安全且耐受性良好的。

Ulotaront是微量胺相关受体1(TAAR1)和5-羟色胺1A型(5-HT1A)受体双重激动剂，目前正在开展精神分裂症、广泛性焦虑障碍、重度抑郁症等多项适应症的临床研究，2019年5月其治疗精神分裂症获FDA突破性疗法认定。

TAAR是一种G蛋白偶联受体，分布在全身各处，不仅可以被为微量胺激活，也可以被多巴胺或血清素等单胺类物质激活，其中TAAR1是大脑中分布最为广泛的TAAR，并有相关研究显示，部分精神分裂症患者存在TAAR1基因变异。

今年5月，罗氏终止了其TAAR1激动剂ralmitaront的II期临床试验，该研究旨在评估ralmitaront相较于安慰剂用于治疗精神分裂症或分裂情感障碍阴性症状患者疗效。试验终止的原因是中期分析表明ralmitaront不太可能在该研究中达到主要终点。